子宫肌瘤分类与FH缺陷型子宫肌瘤

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）是一种由种系延胡索酸水合酶（FH）突变引起的肿瘤易感综合征，以子宫和皮肤平滑肌瘤和肾细胞癌为特征。

子宫肌瘤可分为至少4个亚类:

1. 第一种是由Mediator complex subunit 12(MED12)中的特定突变导致的，是53%~75%肿瘤的基础。
2. 第二种在子宫肌瘤中的比例为10%-20%，是由HMGA2显著过表达导致的畸变。
3. 第三个成熟的亚类由延胡索酸水合酶(FH)缺陷型肿瘤组成。仅占所有子宫平滑肌瘤的1%-2%，由于它们常发生在遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌(HLRCC)综合征中，因此形成了一个临床相关的亚组。
4. 第四个亚类在编码SRCAP蛋白复合物成员的基因中携带失活突变，SRCAP蛋白复合物调节染色质结构并影响转录。

遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）是一种由种系延胡索酸水合酶（FH）突变引起的肿瘤易感综合征，以子宫和皮肤平滑肌瘤和肾细胞癌为特征。

FH是三羧酸循环中的一种酶，其作用是催化延胡索酸水合为苹果酸。两个功能性FH等位基因的缺失导致细胞内高水平的延胡索酸积累。延胡索酸又自发地与游离的半胱氨酸巯基发生迈克尔加成反应，琥珀酸化形成2SC修饰 。

因此，FH的双等位基因失活导致蛋白质的异常琥珀化。经证明，检测琥珀酸化蛋白的2SC抗体可以高灵敏度和高特异性地识别HLRCC 相关的子宫平滑肌瘤。

研究表明，子宫肌瘤中双等位基因FH的缺失会导致AKR1B10在RNA水平上显著过表达。